Противоядия антидоты классификация механизм действия показания к применению

28. Антидоты : определение. Основные механизмы антидотного действия

Противоядия антидоты классификация механизм действия показания к применению

Антидот – (1) применяемое при лечении острого отравления лекарственное средство, способное обезвреживать токсичное вещество, предупреждать или устранять вызываемый им токсический эффект.

Условно можно выделить следующие механизмы действия антидотов (по С.А.

Куценко, 2004): 1) химический, 2) биохимический, 3) физиологический, 4) модификация процессов метаболизма токсичного вещества (ксенобиотика).

Химический механизм действия антидотов основан на способности антидота «нейтрализовать» токсикант в биосредах. Антидоты непосредственно связываясь с токсикантом, образуют нетоксичные или малотоксичные соединения, которые достаточно быстро выводятся из организма.

Антидоты связываются не только со «свободно» расположенным в биосредах токсикантом (например, циркулирующим в крови) или находящемся в депо, но могут вытеснять токсикант из его связи со структурой-мишенью.

К числу таких антидотов относятся, например, комплексообразователи, используемые при отравлениях солями тяжелых металлов, с которыми они образуют водорастворимые малотоксичные комплексы. Антидотный эффект унитиола при отравлении люизитом также основан на химическом механизме.

Биохимический механизм антидотного действия можно условно раз¬делить на следующие виды: I) вытеснение токсиканта из его связи с биомолекулами-мишенями, что приводит к восстановлению поврежденных биохимических процессов (например, реактиваторы холинэстеразы, используемы при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями); 2) поставка ложной мишени (субстрата) для токсиканта (например, использование мет- гемоглобинобразовагелей для создания больших количеств Fe при остром отравлении цианидами); 3) компенсация нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата.

Физиологический механизм подразумевает способность антидота нормализовать функциональное состояние организма. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие и не вытесняют его из связи с ферментами.

Основными видами физиологического действия антидотов являются: 1) стимуляция противоположной (уравновешивающей) функции (например, применение холиномимтетиков при отравлений холинолитиками и наоборот); 2) «протезирование» утраченной функции (например, при отравлении угарным газом проведение оксигенобарогерапии для восстановления доставки кислорода тканям за счет резкого увеличения кислорода, растворенного в плазме.

Модификаторы метаболизма либо 1) препятствуют процессу токсификации ксенобиотика – превращению в организме индифферентного ксенобиотика в высокотоксичное соединение («летальный синтез»); либо наоборот – 2) резко ускоряют биодетоксикацию вещества. Так, с целью блокирования процесса токсификации используется этанол при остром отравлении метанолом. Примером антидота, способного ускорять процессы детоксикации, может выступать тиосульфат натрия при отравлении цианидами.

Следует помнить, что любой антидот – это химическое веществ, обладающее кроме антидотного и другими эффектами. Поэтому использование антидота должно быть обоснованным и адекватным как по времени назначения с момента отравления, так и по дозе. Использование антидотов при отсутствии в организме специфического токсиканта может привести, по сути, к отравлению антидотом.

С другой стороны, наибольшую эффективность антидоты проявляют в ближайшее время с момента острого отравления (поражения). Для максимально быстрого введения антидотов в условиях массовых поражений созданы антидоты первой помощи (само и взаимопомощи).

Такие антидоты обладают не только высокой эффективностью, но прекрасной переносимостью, в том числе они не вызывают тяжелой интоксикации при ошибочном их использовании (при отсутствии поражения). Для использования на этапах медицинской эвакуации разработаны врачебные антидоты – более мощные препараты, требующие специальных профессиональных знаний для их применения.

Так, например, антидотом первой помощи при поражении фосфорорганическими соединениями является афин, а врачебным антидотом — атропин.

Для некоторых высокотоксичных и опасных веществ разработаны профилактические антидоты. Такие антидоты используют для заблаговременной защиты при высокой степени вероятности химического поражения. Например, для защиты от поражений фосфорорганическими соединениями существует профилактический антидот П-10.

Основу защитного действия этого препарата составляет обратимый ингибитор холинэстеразы, который «экранирует» фермент от атаки фосфорорганическим соединением.

Препарат П-10 должен применяться персоналом лечебного учреждения (этапа эвакуации) при массовом поступлении пораженных фосфорорганическими соединениями, например ФОВ

29. Медицинская радиобиология как наука : предмет, цели и задачи. Источники контакта человека с ионизирующими излучениями. Возможные причины экстремальных (сверхнормативных) воздействий ионизирующих излучений на население.

Предметом мед. Радиобиологии как науки является изучение общих механизмов билогического действия ионизирующих излучений на организм человека, т.е. предметом медицинской радиобиологии выступает система «радиационный фактор- здоровье человека» .

Целью медицинской радиобиологии как науки является обоснование системы медицинских противорадиационных мероприятий, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья и профессиональной работоспособности отдельного человека и населения в целом в условиях неизбежно необходимого (производственного, медицинского и проч.

) контакта с ионизирующими излучениями и при чрезвычайных ситуациях, сопровождающихся сверхнормативным воздействием факторов радиационной природы.

Достижение цели радиобиологических исследований осуществляется решением следующих задач:

– познанием закономерностей биологического действия ионизирующих излучений на организм человека;

– прогнозирование последствий для человека и популяции радиационных воздействий;

– нормированием радиационных воздействий;

– обоснованием и разработкой противорадиационных защитных мероприятий при вынужденном сверхнормативном воздействием ионизирующих излучений;

– разработкой средств и методов медикаментозной профилактики радиационных поражений (средств медицинской противорадиационной защиты);

– обоснованием неотложных мероприятий первой помощи и последующего лечения при радиационных поражениях;

– обоснованием и разработкой рациональных режимов диагностического и терапевтического использования облучения и др.

По происхождению источники ИИ подразделяются на естественные и искусственные.

Искусственные (техногенные) источники ИИ включают в себя рентгеновские трубки, ускорители заряженных частиц, а также устройства, содержащие радионуклиды, которые подразделяются на скрытые (имеющие непосредственный контакт с атмосферой) и закрытые (заключённые в герметичную оболочку) источники ИИ.

Совокупность потоков ИИ, происходящих из естественных источников, называется природным радиационным фоном Земли. На организм воздействует, преимущественно, γ-излучение, источником которогоявляются радиоактивные вещества, присутствующие в земной коре.

В каменных зданиях интенсивность внешнего γ-облучения в несколько раз ниже, чем на открытой местности, что объясняется экранирующими свойствами конструкционных материалов. Используя специальные приёмы экранирования, удаётся практически полностью устранить внешнее γ-облучение организма.

По мере увеличения высоты над поверхностью моря роль земных источников внешнего облучения уменьшается. При этом возрастает космическая составляющая природного радиационного фона.

Атомная энергетика составляет основу промышленного потенциала развитых стран.

Ядерно-энергетический комплекс представляетсобой производственный цикл, который включает добычу и обогащение природного материала до “ядерного топлива”, производство технологических элементов для ядерных энергетических установок (ЯЭУ), сбор и хранение отработанного ядерного топлива и других радиоактивных технологических конструкций (твердых и жидких радиоактивных отходов). На сегодня промышленность не может отказаться от ядерной энергетики, тем не менее следует признать, что радиационный фактор стал фактором, во многом определяющим качество среды обитания человека. Во-первых, радиоактивные отходы имеют длительный (порой – многовековой) период своего распада, что требует размещения их в специальных хранилищах- “могильниках”, – которые в некоторых регионах (например, сейсмooпacныx) представляют постоянную угрозу. Во-вторых, как показал более чем полувековой опыт эксплуатации объектов ядерно-энергетического комплекса, к сожалению, исключить полностью аварии на энергетических установках не представляется возможным. В разных странах возникали радиационные аварии, при которых персонал получал высокие, порой смертельные дозы облучения, а обширные территории подвергались загрязнению радиоактивными продуктами в опасных для здоровья человека количествах.

Широко используются ионизирующие излучения в медицинской практике. Это и рентгенодиагностические, и радиоизотопные виды исследований. Активно применяются различные виды лучевой терапии в онкологической практике.

Люди подвергаются облучению в процессе профессиональной деятельности, при применении радиоактивных источников в промышленном производстве и научных исследованиях.

К сожалению, до тех пор, пока существуют запасы ядерного оружия, полностью исключить вероятность его применения не представляется возможным. Человечество получило наглядный урок последствий применения ядерного оружия: 6 и 9 августа 1945 г. США произвели ядерную бомбардировку японских городов Хиросима и Нагасаки.

В современном мире характер угроз насилия изменился. Появился новый вид гуманитарного насилия – международный терроризм. В части касающейся радиационного фактора нельзя исключить попытки террористических организаций применить с целью устрашения или насилия радиоактивные вещества или другие источники ионизирующего излучения.

Таким образом, в настоящее время основными источниками радиоактивного загрязнения окружающей среды являются:

– урановая промышленность, которая занимается добычей, переработкой, обогащением и приготовлением ядерного топлива. Основным сырьём для этого топлива является уран – 235. Аварийные ситуации могут возникнуть при изготовлении, хранении и транспортировке тепловыделяющих элементов. Однако вероятность их незначительная;

– ядерные реакторы разных типов, в активной зоне которых сосредоточены большие количества радиоактивных веществ;

– радиохимическая промышленность, на предприятиях которой производится регенерация (переработка и восстановление) отработанного ядерного топлива.

Они периодически сбрасывают сточные радиоактивные воды, хотя и пределах допустимых концентраций, но, тем не менее, в окружающей среде неизбежно могут накапливаться радиоактивные загрязнения.

Кроме того, некоторое количество радиоактивного газообразного йода (йод-131) всё-таки попадает в атмосферу;

– места переработки и захоронения радиоактивных отходов из-за случайных аварий, связанных с разрушением хранилищ, также могут явиться источниками загрязнения окружающей среды;

– использование радионуклидов в народном хозяйстве в виде закрытых радиоактивных источников в промышленности, медицине, геологии, сельском хозяйстве и других отраслях. При нормальном хранении и транспортировке этих источников загрязнения окружающей среды маловероятно.

Однако в последнее время появилась определённая опасность в связи с использованием радиоактивных источников в космических исследованиях и астронавтике. При запуске ракет-носителей, а также при посадке спутников и космических кораблей возможны аварийные ситуации.

Так при аварии Челенджера (США) сгорели радионуклидные источники тока, работающие на стронции-90. Также произошло загрязнение атмосферы над Индийским океаном в июне 1969 г., когда сгорел американский спутник, на котором генератор тока работал на плутонии-238.

Тогда в атмосферу попали радионуклиды с активностью 17 тыс. кюри.

Вместе с тем, наибольшее загрязнение окружающей среды всё же создаёт сеть радиоизотопных лабораторий (которые имеются в очень многих странах мира), занимающихся использованием радионуклидов в открытом виде для научных и производственных целей. Сбросы радиоактивных отходов в сточные воды даже при концентрациях, меньше допустимых, с течением времени приведут к постепенному накоплению радионуклидов во внешней среде;

– ядерные взрывы и возникающее после взрыва радиоактивное загрязнение местности (могут быть как локальные, так и глобальные выпадения радиоактивных осадков). Масштабы и уровни радиоактивных загрязнений при этом зависят от типа ядерных боеприпасов, вида взрывов, мощности заряда, топографических и метеорологических условий.

Источник: https://studfile.net/preview/5300749/page:15/

Противоядия антидоты классификация механизм действия показания к применению

Противоядия антидоты классификация механизм действия показания к применению

Специфическая антидотная терапия, табельные радиопротекторы и средства раннего лечения при поражении ОМП.

1. Понятие об антидотах. Классификация.

2. Требования к лечебным и профилактическим антидотам. Требования к антидотам первой медицинской помощи.

3. Особенности профилактики и лечения острых отравлений.

4. Радиопротекторы и средства раннего лечения ОЛБ.

5. Радиопротекторы (радиозащитные средства).

6. Табельные радиопротекторы и средства раннего лечения.

7. Разрабатываемые перспективные радиопротекторы.

9. Средства предупреждения и купирования первичной лучевой радиации.

При применении антидотов необходимо, с одной стороны, при помощи специальных химических препаратов воспрепятствовать действию ядов на организм, а с другой — нормализовать или, по крайней мере, затормозить развивающиеся при этом неблагоприятные функциональные сдвиги в различных органах и системах.

Единого, общепринятого определения “антидота” до настоящего времени нет. Наиболее приемлемое следующее: противоядия (антидоты) — медицинские средства, способные обезвреживать яд в организме путем физического или химического взаимодействия с ним или же обеспечивающие артогонизм с ядом в действии на ферменты и рецепторы.

Для оценки действия антидотных средств используется большое количество критериев: разовая и суточная доза, продолжительность действия, фармакологические свойства, тератогенный, мутагенный и т. д. эффекты.

Как и любые лекарственные препараты — антидоты характеризуются по этим признакам.

Однако с учетом специфики их использования обычно применяются и другие характеристики, в частности, лечебная (профилактическая) эффективность, продолжительность действия антидота, время его защитного действия, коэффициент защиты.

Существует несколько классификаций антидотных средств. Наиболее удовлетворяющей современным требованиям является классификация антидотов, предложенная С. Н.Голиковым в 1972 г.

— антидоты местного действия, обезвреживающие яд при резорбции тканями организма путем физических или химических процессов взаимодействия с ним;

— антидоты общерезорбтивного действия, применение которых основано на реакциях химического антагонизма между противоядиями и токсическим веществом или его метаболитами, циркулирующими в крови, лимфе, находящимися ( депонированными) в тканях организма;

— антидоты конкурентного действия, вытесняющие и связывающие яд в безвредные соединения, в результате более выраженного химического сродства противоядия с ферментом, рецепторами, структурными элементами клеток;

— антидоты физиологические антагонисты ОВ, действие которых противоположно действию яда на ту или иную физиологическую систему организма, позволяют устранить вызванные ядом нарушения, нормализовать функциональное состояние;

— антидоты иммунологические, предусматривающие использование специфических вакцин и сывороток при отравлении.

Основные критерии оценки действия антидотов.

1. Лечебная (профилактическая) эффективность определяется количеством смертельных доз яда, признаки отравления которыми удается предупредить (для профилактических антидотов) или устранить (антидот медицинской помощи) в оптимальных условиях применения препарата (рецептуры) или в соответствии с принятым регламентом.

2. Продолжительность действия антидота (применяется только в отношении антидотов, предназначенных для оказания медицинской помощи).

3. Время в течение которого проявляется лечебное действие препарата у отравленных (в зависимости от степени тяжести интоксикации).

3. Время защитного действия антидота. Определяется временем с момента применения антидота до отравления, в течение которого предупреждаются клинические признаки интоксикации.

Противоядия

Противоядия (антидоты) — это средства, используемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений.

Применение противоядий при лечении отравлений не исключает ряда общих мероприятий, направленных на борьбу с интоксикацией и проводимых в соответствии с общими принципами лечения отравления (прекращение контакта с ядом, удаление его, применение средств реанимации и др.).

Одни противоядия применяют до всасывания яда, другие — после его резорбции. К первым относятся противоядия, связывающие или нейтрализующие яд в желудке, на коже и слизистых оболочках, ко вторым — вещества, обезвреживающие яд в крови и биохимических системах организма, а также противодействующие токсическим эффектам благодаря физиологическому антагонизму (таблица 1).

Ниже приведены (таблица 2) важнейшие противоядия и способы их применения при отравлениях (внутритабличные ссылки не выделены шрифтом). Дозировки наиболее часто встречающихся противоядий приведены в перечне лекарственных средств, применяемых при острых отравлениях (таблица 3).

Обезвреживание невсосавшегося яда может осуществляться путем адсорбции или химического взаимодействия с последующим удалением из организма.

Наиболее эффективно совместное применение соответствующих противоядий, в частности использование для приема внутрь смеси, состоящей из активированного угля, танина и окиси магния (ТУМ).

Применение противоядий подобного рода целесообразно сочетать с проведением всех мероприятий, направленных на удаление невсосавшегося яда (обильное питье, промывание желудка, рвотные). При атом желательно для промывания желудка применять химические противоядия.

Противоядия резорбтивного действия предназначены для обезвреживания всосавшегося яда. Обезвреживание яда в крови может быть достигнуто применением химических противоядий. Так, унитиол (см.) обезвреживает мышьяк и другие тиоловые яды.

Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (см. Комплексоны) образует нетоксичные соединения с ионами щелочноземельных и тяжелых металлов. Метиленовый синий (см.) в больших дозах превращает гемоглобин в метгемоглобин, который связывает синильную кислоту.

Применение химических противоядий эффективно только в начальном периоде интоксикации, когда яд еще не успел вступить во взаимодействие с биохимически важными системами организма. В связи с этим их применение имеет некоторые ограничения.

Кроме того, количество химических противоядий сравнительно невелико.

По этим причинам наибольшее распространение имеют противоядия, действие которых направлено не на сам токсический агент, а на вызванный им токсический эффект.

В основе антидотного эффекта таких веществ лежат конкурентные отношения между противоядием и ядом в действии на биохимические системы организма, в результате чего противоядие вытесняет яд из этих систем и тем самым восстанавливает их нормальную деятельность.

Так, некоторые оксимы (пиридинальдоксим-метйодид и др.), реактивируя заблокированную фосфорорганическими ядами холинэстеразу, восстанавливают нормальный ход передачи импульсов в нервной системе. Действие таких противоядий строго избирательно, а потому весьма эффективно.

Однако конкурентные отношения между ядом и противоядием в действии на биохимические системы организма характеризуют лишь один из возможных вариантов механизма действия противоядий. Значительно чаще речь идет о функциональном антагонизме между ядом и противоядием.

В этом случае противоядие действует на организм в противоположном по сравнению с ядом направлении или косвенно противодействует токсическому эффекту, влияя на системы, непосредственно не пораженные ядом. В этом смысле к противоядиям следует отнести и многие симптоматические средства.

См. также Антидоты ОВ, Отравления, Отравляющие вещества, Пищевые отравления, Ядовитые животные, Ядовитые растения, Ядохимикаты сельскохозяйственные, Яды промышленные.

Подобные документы

Классификация неопиодных анальгетиков центрального действия. Пути биотрансформации парацетамола и направленность действия его антидотов при остром отравлении препаратом. Неопиодные препараты из других классов, обладающие анальгетической активностью.

Физико-химические свойства мышьяка. Характер токсического действия при остром и хроническом отравлении. Характер токсического действия на живые организмы, растения и иные составляющие экосистем. Меры первой помощи при химическом отравлении мышьяком.

Периоды и степени тяжести костно-мозговой формы острой лучевой болезни. Исследование признаков отравления синильной кислотой, угарным газом и метиловым спиртом. Виды закрытых травм. Транспортная иммобилизация. Обзор видов и общих правил наложения шин.

Состав и запах бытового газа, его токсическое действие. Мероприятия первой медицинской помощи при отравлении бытовым и угарным газами. Симптомы острого отравления углекислым газом. Профилактика возникновения этих состояний в быту и на производстве.

Физико-химические свойства соляной кислоты, сферы ее применения в промышленности. Патогенез и клиническая картина при отравлении соляной кислотой. Методы лечения химических ожегов кожи, терапия при попадании в желудок или вдыхании кислотных паров.

Проблемы современных антибиотиков: неактивное отношение к вирусам и грибкам, токсичность и аллергенность, дисбактериоз. Применение серебра в медицине. Растворы, содержащие ионы серебра и обладающие бактерицидными свойствами. Виды выпускаемых препаратов.

Определение понятия «пестициды». Основные клинические симптомы при отравлении пестицидами. Период максимального действия отравляющего вещества. Общие принципы диагностики отравлений пестицидами. Основные механизмы терапевтического действия антидотов.

Классификация комплексонов как органических веществ, образующих с ионами металлов неионизирующие стойкие водорастворимые комплексы. Применение комплексонов в медицинской практике. Выполнение функций противоядий (антидотов) при отравлении тяжелых металлов.

Общие правила оказания первой медицинской помощи при кровотечениях; травмах опорно-двигательного аппарата; отравлении угарным газом, препаратами бытовой химии; отравлении продуктами переработки нефти и угля; отравлении ядохимикатами. Признаки отравления.

Характеристика мышьяка, среды его содержания. Химические особенности и обстановки воздействия мышьяка на здоровье людей. Биологические механизмы действия мышьяка, клинико-патологические ситуации. Частота заболеваний людей от отравлением мышьяком.

Источники:

Http://biofile. ru/bio/10268.html

Http://www. medical-enc. ru/m/15/protivoyadiya. shtml

Http://allbest. ru/o-2c0a65635a2ac68a4d43b89421206c27.html

Источник: http://academyexperts.ru/protivoyadiya-antidoty-klassifikaciya-mexanizm-dejstviya-pokazaniya-k-primeneniyu/

Антидотная терапия, характеристика современных антидотов

Противоядия антидоты классификация механизм действия показания к применению

Противоядие или антидот (от греч. – даваемое против) – лекарственное средство, прекращающее или ослабляющее действие яда на организм.

Подробное изучение процессов токсикокинетики химических веществ в организме, путей их биохимических превращений и реализации токсического действия позволило в настоящее время более реально оценить возможности антидотной терапии и определить ее значение в различные периоды острых заболеваний химической этиологии.

1. Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в ранней, токсикогенной фазе острых отравлений, длительность которой различна и зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсичного вещества.

Наибольшая продолжительность этой фазы и, следовательно, сроков антидотной терапии отмечается при отравлениях соединениями тяжелых металлов (8-12 сут.

), наименьшая – при воздействии на организм высокотоксичных и быстро метаболизируемых соединений, например цианидов, хлорированных углеводородов и др.

2. Антидотная терапия отличается высокой специфичностью и поэтому может быть использована только при условии достоверного клинико-лабораторного диагноза данного вида острой интоксикации. В противном случае, при ошибочном введении антидота в большей дозе, может проявиться его токсическое влияние на организм.

3. Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения необходимых реанимационных мероприятий.

4. Антидотная терапия играет существенную роль в профилактике состояний необратимости при острых отравлениях, но не оказывает лечебного влияния при их развитии, особенно всоматогенной фазе этих заболеваний.

Среди многочисленных лекарственных средств, предложенных разными авторами в разное время в качестве специфических противоядий (антидотов) при острых отравлениях различными токсичными веществами, можно выделить 3 основные группы (табл. 20).

Таблица 20 – Некоторые механизмы действия лекарственных средств, применяемых при острых интоксикациях

Средства Некоторые механизмы действия Ожидаемый эффект
Этиотропные А. Химический антагонизм: – нейтрализация токсиканта   Б. Биохимический антагонизм: – вытеснение токсиканта из связи с биосубстратом; – другие пути компенсации, нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата   В. Физиологический антагонизм: – нормализация функционального состояния субклеточных биосистем (синапсов, митохондрий, ядра клетки и др.)   Г. Модификация метаболизма токсиканта Ослабление или устранение всех проявлений интоксикации  
Патогенетические – модуляция активности процессов нервной и гуморальной регуляции; – устранение гипоксии; предотвращение пагубных последствий нарушений биоэнергетики; – нормализация водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния; – нормализация проницаемости гисто-гематических барьеров; – прерывание патохимических каскадов, приводящих к гибели клеток и др. Ослабление или устранение проявлений интоксикации, в основе которых лежит данный патогенетический феномен
Симптоматические – устранение боли, судорог, психомоторного возбуждения – нормализация дыхания, гемодинамики и др. Ослабление или устранения отдельного проявления интоксикации

Специфичность лекарств, в отношении действующих токсикантов убывает в ряду: этиотропное – патогенетическое – симптоматическое средство. В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств.

По сути, любой антидот – химическое вещество, предназначенное для введения до, в момент или после поступления токсиканта в организм, то есть коергист, обязательным свойством которого должен быть антагонизм к яду.

Антагонизм никогда не бывает абсолютным и его выраженность существенным образом зависит от последовательности введения веществ, их доз, времени между введениями. Очень часто антагонизм носит односторонний характер: одно из соединений ослабляет действие на организм другого, но не наоборот.

Так, обратимые ингибиторы холинэстеразы при профилактическом введении ослабляют действие фосфорорганических веществ, но фосфорорганические вещества не являются антагонистами обратимых ингибиторов.

В этой связи антидоты внедряются в практику после тщательного выбора оптимальных сроков и доз введения на основе глубокого изучения токсикокинетики ядов и механизмов их токсического действия.

Выделяют следующие механизмы антагонистических отношений двух химических веществ (рис. 33):

1. Химический;

2. Биохимический;

3. Физиологический;

4. Основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика.

Рис. 33 – Классификация антидотов

Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется нейтрализация свободно циркулирующего яда.

При прямом химическом взаимодействии антидоты непосредственно связываются с токсикантами. При этом возможны:

– химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта;

– образование малотоксичного комплекса;

– высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;

– ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его «вымывания» из депо.

Некоторые вещества не вступают в химическое взаимодействие с токсикантом при введении в организм, но существенно расширяют ареал «немых» рецепторов для яда (т.н. «опосредованная химическая нейтрализация»).

Среди химических (токсикотропных) антидотов можно выделить:

а) противоядия, оказывающие влияние на физико-химическое состояние токсичного вещества в желудочно-кишечном тракте (химические противоядия контактного действия).

Многочисленные химические противоядия этой группы в настоящее время потеряли то практическое значение, которое имели раньше, в связи с изменением номенклатуры химических веществ, вызывающих отравления.

Кроме того, применение этих антидотов предполагает одновременное использование методов ускоренной эвакуации «связанных» ядов из желудка и кишечника при промывании через зонд.

б) противоядия, осуществляющие специфическое физико-химическое взаимодействие с токсичным веществом в гуморальной среде организма (химические противоядия парентерального действия).

К этим препаратам относятся тиоловые соединения (унитиол, мекаптид), применяемые для лечения острых отравлений соединениями тяжелых металлов и мышьяка, и хелеообразователи (соли ЭДТА, тетацин) для образования в организме нетоксичных соединений – хелатов с солями некоторых металлов (свинца, кобальта, кадмия и др.).

При развитии токсического процесса в организме взаимодействие токсиканта с молекулами (или молекулярными комплексами) – мишенями приводит к нарушению свойств молекул и утрате ими специфической физиологической активности.

Химические вещества, разрушающие связь «мишень-токсикант» и восстанавливающие тем самым физиологическую активность биологически значимых молекул (молекулярных комплексов) или препятствующие образованию подобной связи, могут использоваться в качестве антидотов.

Такие соединения относят к биохимическим (токсикокинетическим)антидотам.

Биохимический антагонизм лежит в основе антидотной активности кислорода при отравлении оксидом углерода, реактиваторов холинэстеразы и обратимых ингибиторов холинэстеразы при отравлениях ФОС, пиридоксальфосфата при отравлениях гидразином и его производными.

Фармакологические противоядия (симптоматические)обеспечивают лечебный эффект вследствие фармакологического антагонизма, действуя на те же функциональные системы организма, что и токсичные вещества.

В клинической токсикологии наиболее широко используется фармакологический антагонизм между атропином и ацетилхолином при отравлениях ФОВ, между прозерином и пахикарпином, хлоридом калия и сердечными гликозидами.

Их применение позволяет купировать многие опасные симптомы отравления перечисленными препаратами, но редко приводит к ликвидации всех симптомов интоксикации, так как указанный антагонизм обычно оказывается неполным.

Кроме того, препараты – фармакологические антагонисты в силу их конкретного действия должны применяться в достаточно больших дозах, превышающих концентрацию в организме данного токсичного вещества.

Следует отметить, что биохимические и фармакологические противоядия не изменяют физико-химического состояния токсического вещества и не вступают с ним ни в какое взаимодействие.

Тем не менее, специфический характер их патогенетического лечебного эффекта сближает их с группой химических противоядий, что обусловливает возможность применения в комплексе под названием «специфическая антидотная терапия».

Физиологические антидоты, как правило, нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.

Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах.

В конечном итоге, не смотря на особенности действия, это проявляется либо перевозбуждением либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением или подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала.

Вещества, оказывающие на синапсы, функция которых нарушается токсикантом, противоположное токсиканту действие, можно отнести к числу антидотов с физиологическим антагонизмом. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие, не вытесняют его из связи с ферментами.

В основе антидотного эффекта лежат: непосредственное действие на постсинаптические рецепторы или изменение скорости оборота нейромедиатора в синапсе (ацетилхолина, ГАМК, серотонина и т.д.).

Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты, либо, ускоряют биодетоксикацию вещества.

Используемые в практике оказания помощи отравленным противоядия, модифицирующие метаболизм ксенобиотиков могут быть отнесены к одной из следующих групп:

А. Ускоряющие детоксикацию.

– тиосульфат натрия – применяется при отравлениях цианидами;

– бензанал и другие индукторы микросомальных ферментов – могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики поражения фосфорорганическими отравляющими веществами;

– ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона – используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном.

Б. Ингибиторы метаболизма.

– этиловый спирт, 4-метилпиразол – антидоты метанола, этиленгликоля.

Антитоксическая иммунотерапияполучила наибольшее распространение для лечения отравлений животными ядами при укусах змей и насекомых в виде антитоксической сыворотки (противозмеиная, противокаракуртовая и т.д.).

Общим недостатком антитоксической иммунотерапии является ее малая эффективность при позднем применении (через 3-4 ч после отравления) и возможность развития у больных анафилаксии.

Ниже, в табл. 21, приведены основные антидоты, наиболее часто применяемые при отравлениях.

Таблица 21 – Наиболее часто применяемые антидоты

Токсическое вещество, вызвавшее отравление Антидот, доза и способ введения
Антидепрессанты трициклические Физостигмин (эзерин), аминостигмин 0,1% р-р по 1,0 п/к
Метгемоглобинобразователи Метиленовый синий в/в 1-2 мг/кг до 50-100 мг, аскорбиновая кислота в/в 200 мг 600 мг/сут
Антикоагулянты непрямого действия Викасол, витамин К1 1% р-р по 1,0 в/м
Алкоголь Глюкоза в/в по потребности
Атропин Физостигмин (эзерин), аминостигмин 0,1% р-р по 1,0 п/к
Барий и его соли Магния сульфат 5-10 г внутрь
b-адреномиметики Анаприлин в/в 2,5 мг за 30 мин
b-блокаторы Глюкагон, изупрел, дофамин, адреналин в/в медленно 5-10 мг по потребности
Бензодиазепины Flumazenil (Anexate®) в/в 0,3 мг, затем 0,1 мг/мин
Бромиды Хлорид натрия в/в, перорально
Галоперидол Циклодол, кофеин, аминазин в/в, в/м, п/к
Гликозиды сердечные Калия хлорид, атропин, антидигоксин (антитела FAB) По потребности 80 мг антител на 1 мг гликозидов
Гепарин Протамин сульфат в/в медленно 1 мл на 1000 ЕД
Изониазид Пиридоксин (витамин В6) 1 г на 1 г изониазида
Инсулин, сахароснижающие сульфаниламиды Глюкоза, глюкагон по потребности в/в, в/м, п/к 1-2 мг
Препараты железа Десферал внутрь 5-10 г, в/м по 1-2 г каждые 3-12 ч
Кальция хлорид Натрия хлорид 0,9% р-р в/в капельно, магния сульфат в/м 25% р-р
Метанол, этиленгликоль Этиловый спирт, 4-метилпиразол (Fomepizole®) 1-2 г/кг в сутки 30-50 мг каждые 4-6 часов
Монооксид углерода, сероводород Кислород, ингаляции, ГБО, ацизол 6% р-ра 1 мл
Опиаты, морфин, кодеин, промедол Налоксона гидрохлорид в/в, в/м, п/к по 0,4 мг
Парацетамол, бледная поганка N-ацетилцистеин (Fluimucil®, ACC®Injekt) 140 мг/кг в/в
Синильная кислота, цианиды Натрия нитрит1% р-р-10,0 в/в, амилнитрит повторно ингаляции (2-3 ампулы)
Соединения тяжелых металлов, таллия и мышьяка Натрия тиосульфат 30% р-р – 5,0-10,0 в/в, Унитиол 5% р-р -5,0-10,0 1мл/10 кг массы в/в, тетацин-кальций 2 г/сутки, ЭДТА перорально 2-4 г через 6 часов, D-пеницилламин 1 г/сутки, мекаптид в/м 40% р-р до 6-8 мл/сут
Укусы змей Специфическая противозмеиная сыворотка В/м 500-1000 ЕД
Фосфорорганические соединения Атропина сульфат, изонитразин, дипироксим, аллоксим, диэтиксим в/в 1 мг по потребности. В первые сутки по показаниям.

Таким образом, к настоящему времени изучены токсикометрические, токсикокинетические и токсикодинамические характеристики десятков тысяч ксенобиотиков. Накопленные данные позволяют формулировать прогноз, относительно перспектив разработки новых противоядий.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: https://studopedia.ru/10_298293_antidotnaya-terapiya-harakteristika-sovremennih-antidotov.html

Каждому яду — свой антидот. Как спастись или хотя бы попытаться (upd: про противоядия при бытовых отравлениях)

Противоядия антидоты классификация механизм действия показания к применению

Всем бойцам РХБЗ (радиационной, химической и биологической защиты) не посрамившим честь своего ОЗК посвящается…

С интересом читая статьи коллеги gjf про самые интересные, самые страшные и самые нестрашные яды испытываю ностальгию :).

Потому что любой правильный химик, начиная свой творческий путь в первую очередь интересуется либо ядами, либо взрывчатыми веществами, либо наркотиками. Вот не встречал людей, которых в химию бы привело что-то другое, честно.

Правда с годами, если хобби становится профессией, вся информация как-то переосмысливается и упорядочивается, возникают совершенно иные приоритеты. Вот и теперь, читая упомянутые статьи я вспоминал свой бумажный блокнотик, в котором в том числе были и описания необычных ядов.

Все течет, все изменяется, теперь в моем «рабочем» блокноте чаще встречаются «противоядия». Ибо человеком придуманы тысячи способов уничтожить жизнь и пока не придумано ни одного — ее создать. Сила — в равновесии, поэтому если на Хабре есть яды — должны быть и противоядия.

Ну и проснулся ж во мне перманентно дремлющий сержант белорусского РХБЗ. Статья коротенькая, почти без воды, но может так оказаться, что жизненно важная (=«закладочная», FAQ по метанолу)! За противоядием — идем под кат.

RU Википедия учит нас, что:
Противоя́дие или антидо́т (от др.-греч. ἀντίδοτον, букв. — даваемое против) — лекарственное средство, прекращающее или ослабляющее действие яда на организм.
В принципе, каждый взрослый человек хоть-раз в жизни да про противоядия слышал. Кто-то, например, из статьи про желудочный камень безоар, который столетиями использовался в роли средства от любого яда («средства»). Кто-то вспомнит Распутина, который поел сладких пирожных и тем самым спас себя от отравления цианидом (но это не спасло от пули), а кто-то Николаса Кейджа из фильма Скала, надрывно загоняющего в сердце атропин автоиньектором.

Стоит признать, что сегодня антидоты как таковые — утратили свою актуальность и чаще всего в памяти обывателя связаны с курсами (плакатами на стенах старых НИИ) гражданской обороны, либо с фильмами соответствующей (террористической и т.п.) тематики.

Произошло это потому, что интенсивная терапия в экстренной медицине достигла невиданных высот. Любое отравление, как правило, оценивается и лечится симптоматически, последовательно блокируя или убирая поражающие факторы.

Однако, использование антидотов дает преимущество в сокращении сроков развития отравления и уменьшении осложнений, увеличивает возможности восстановления отравленного пациента и сохраняет его жизненные ресурсы.

Когда возможности для проведения полноценной интенсивной терапии недоступны, некоторые антидоты могут стать жизненно необходимыми лекарственными препаратами, особенно в отдаленных областях или развивающихся регионах.

До определенного момента все антидоты не классифицировались и существовали совершенно обособлено. Но ситуация изменилась в 1993 году, когда в рамках Международной программы по химической безопасности (МПХБ) ВОЗ во-первых, было дано новое определение понятию антидот:Антидот — терапевтическое вещество, применяемое для противодействия
побочным эффектам ксенобиотика.
а во-вторых, был подготовлен и представлен общественности список, Guidelines for Poison Control. Рекомендую его, на всякий случай скачать и держать на видном месте, даже несмотря на то, что эксперты МПХБ постоянно проводят исследования и уточняют информцию (=дополняют список и т.п.). Обложка Guidelines for Poison Control
Список состоит из следующих таблиц: таб. 1) 48 антидотов, оказывающих положительное влияние при лечении определенных острых отравлений таб. 2) 12 веществ, использующихся для предупреждения всасывания ядов. Они также обеспечивают симптоматическое лечение таб. 3) 19 терапевтических средств, оказывающих положительный эффект при острых отравлениях таб. 4) 23 антидота и сопутствующих терапевтических веществ, которые устарели и применение которых сейчас не рекомендуется вследствие неэффективности. Я приведу в статье только первую и последнюю таблицы, как наиболее жизненно важные. Остальные, при желании, любознательный читатель сможет посмотреть сам, пройдя по ссылке, упомянутой выше. Хотелось бы отметить, что ВОЗ-овское определение понятия является очень широким. Оно включает в себя как собственно антидоты, так и не специфичные лекарственные препараты (например глюкозу, витамин K, диазепам, изопреналин и др.), широко используемые при лечении конкретных отравлений. В таблице антидотов в графе «код» буква показывает срочность применения: А — необходимо применение немедленно (в течении первых 30 минут с момента отравления), В — необходимо применение немедленно (в первые 2 часа), С — необходимо применение немедленно (в первые 6 часов). Цифра рядом с буквой идентифицирует такой параметр, как доказанность эффективности препарата: 1 — эффективность антидота хорошо документально доказана, 2 — антидот используются широко, однако требуются дополнительные исследования по эффективности и показаниям для применения, 3 — эффективность под вопросом. Таблица Антидотов от МПХБУсловные обозначения:

ТАБЛИЦА АНТИДОТОВ

Устаревшие, неэффективные и опасные антидоты

Важное замечание: Специфические антидоты должны применяться только при установленном отравлении соответствующим специфическим ядом, ну и логично, что для эффективного устранения негативных эффектов отравлений антидоты должны применяться максимально оперативно (как можно раньше).

Дополнение: в ответ на «из всей таблицы — знаю только 10-15 штук…». Несколько мыслей. Например, антидот на таллий — берлинская лазурь, он же прусский синий. Химику получить берлинскую лазурь не составляет особого труда, благо «жёлтая кровяная соль» и соли трехвалентного железа есть практически везде.

Обывателю могут помочь таблетки Ферроцин (изначально позиционировались как сорбент радиоактивного цезия), которые после Чернобыльской катастрофы найти еще было можно, а потом вдруг стало сложно.

На крайний случай можно попробовать поискать ветеринарный препарат Бифеж, скармливаемый животным на территориях загрязненных радионуклидами. Как экстренный вариант — есть акварельную краску, где в качестве синего пигмента используется берлинская лазурь.

Возьмите на заметку, что желтая кровяная соль — пищевая добавка E536, которую кладут, например, в кильку в томате беларусского производства :). Натрия тиосульфат — распространенный в прошлом фотореактив, т.н. фиксаж (простой) нейтральный.

Эдетаты — соли ЭДТА, комплексы металлов с Трилоном-Б (EDTA), который используется для умягчения воды и продается в каждом ларьке. Один из лучших комплексообразователей — отлично хелатирует многие тяжелые металлы. Метионин — серосодержащая аминокислота, содержащаяся во многих продуктах (cм. USDA).

Метиленовый синий — обычная бытовая синька, достать которую не представляет проблемы. Амилнитрит — это попперс, который тоже в крупном городе без проблем можно найти. И т.д. и т.п., если разобраться — все не так и печально получается :). В довесок-кратенько по терапии доступными противоядиями:

Отравление метанолом/этиленгликолем (антифриз)

Специфический антидот на метанол — этиловый спирт. Учитывая замедленный метаболизм метанола, этанол принимается в течении 5 суток с момента употребления метанола. Доза этанола: 1 — 2 г/кг веса в сутки. Наиболее оптимальная концентрация этанола в крови — 1 ‰.

Этанол вводится либо внутривенно капельно (при отсутствии сознания, или рвоте) в виде 5% раствора (20 мл 96% раствора на 400 мл 5% -го раствора глюкозы) со скоростью 100-150 мг/кг/час либо внутрь в виде 30% раствора через каждые 3 часа, при этом суточная доза равномерно распределяется между приемами. Для ускорения метаболизма муравьиной кислоты, вводится фолиевая кислота по 50 — 100 мг 4 — 6 раз в сутки. При отравлении этиленгликолем-действия те же самые. При первой возможности — сразу в больницу с описанием проделанных манипуляций.

ДОПОЛНЕНИЕ: Вдогонку небольшой FAQ по определению метанола, чтобы расставить точки над i

Q: Можно ли отличить чистый метанол от чистого этанола по запаху?

A: Можно, но очень сложно. Способ не работает в случае смеси метанол+этанол

Q: Cуществуют ли химические способы отличить метанол от этанола.

A: Чистые — да, к примеру йодоформная проба: образование желтоватого осадка йодоформа при действии на спирт йода и щелочи (чувствительность >= 0,05%).

С2Н5ОН + 6NaОН + 4I2 => CHI3 +HCOONa + 5NaI + H2O

В исследуемый спирт добавляем раствор Люголя, перемешиваем и по каплям добавляем раствор щелочи (NaOH). В случае этанола раствор сначала обесцвечивается, а затем мутнеет, образуется желтая взвесь йодоформа, при высоких концентрациях спирта выпадает желтый осадок. Метанол — такой реакции не дает. Вторым вариантом может быть реакция окисления спирта оксидом меди. Натертую до блеска медную проволочку прокаливают в пламени горелки до почернения, затем опускают в исследуемый спирт. В случае метанола протекает реакция:

CH3OH + CuO => H2C=O + Cu + H2O (образуется формальдегид и проволочка становится блестящей)

В случае этанола протекает реакция:

С2H5OH+CuO=>CH3-CH=O + Cu + H2O (образуется уксусный альдегид и проволочка становится блестящей)

Cпособ осложнен тем, что испытатель должен знать, как пахнут чистые альдегиды (уксусный — напоминает кому-то запах прелых яблок, кому-то сильнейший запах перегара, формальдегид — раздражает слизистую носа, очень резкий запах, который можно учуять, например при разложении фенолформальдегидной смолы). Печально то, что озвученные способы не применимы в случае смеси этанол-метанол. Старый лабораторный метод определения — реакцию окисления смеси спиртов перманганатом калия в присутствии фосфорной кислоты и индикацию образовавшегося формальдегида хромотроповой кислотой. Протекает реакция:

5CH3OH + 3H3PO4 + 2KMnO4 => 5HCOH + 2MnHPO4 + K2HPO4 + 8H2O

Формальдегид, образующийся из метанола дает с хромотроповой кислотой фиолетовое окрашивание. Ацетальдегид реакции не мешает.

Старый ГОСТ 5964-93 рекомендует следующую методику:

Методика ГОСТ 5964-93
Других «экспресс» вариантов нет (если прижмет — лучше нести на хроматограф). Так что в случае, если нет желания разбираться-лучше такую смесь вылить или сжечь. Если же объемы смеси серьезные — смесь можно разделить перегонкой (температуры серьезно отличаются + метанол не образует азеотропов с водой). Температура кипения метанола 64,7 °C, а этанола — 78,39 °C (78,15 °C для спирта ректификата содержащего не менее 4,43 % воды). Кроме того, имея под рукой достаточно точный портативный рефрактометр:
и зная точные концентрации спирта, метанол от этанола можно попробовать отличить по показателю преломления, для метанола nD20 1,3288, для этанола nD20 1,3611

Отравление парацетамолом

Применение в первые 16 часов ацетилцистеина (мукомиста, мукосольвина). Начальная доза ацетилцистеина — 140 мг/кг внутрь, затем по 70 мг/кг через каждые 4 часа в течении 3 суток (еще 17 доз). Антидот можно вводить также внутривенно капельно (в частности при выраженной рвоте), однако пероральный путь приема более эффективный и сопряжен с меньшим количеством побочных эффектов.

Отравление железом

Антидотом является хелатирующий агент десфераль, который вводится внутривенно или внутримышечно. У больных с начальными проявлениями токсичности (50-60 мкг/л железа в плазме) — введение 10-15 мг/кг/час десфераля. Высокие дозы — 40-50 мг/кг/час применяются только при тяжелых отравлениях. Введение дефероксамина продолжается до тех пор, пока уровень железа в плазме крови не уменьшится ниже 35 мкг/л. Не использовать в случае беременных женщин при острой передозировке препаратов железа.

Отравление йодом

Натрия тиосульфат 30% раствор — до 300 мл в сутким внутривенно капельно, 10% раствор натрия хлорида 30 мл внутривенно.

Отравление марганцовкой (перманганат калия)

При резком цианозе (метгемоглобинемия) — метиленовый синий 50 мл 1% раствора, аскорбиновая кислота — 30 мл 5% раствора внутривенно.

Отравление медью

Унитиол — 10 мл 5% раствора, затем по 5 мл каждые 3 ч внутримышечно в течение 3 — 5 суток. Натрия тиосульфат — 100 мл 30% раствора внутривенно.

Отравление свинцом

Тетацин-кальций (CaЭДТА) в дозе 50 мг/кг/день) разделенного на 3-4 приема внутримышечно. Унитиол по 5-10 мл 5% раствора внутримышечно 4 раза в сутки в течении 5 суток. Перорально DMSA (сукцимер) по 10 мг/кг через каждые 8 часов в течении 5 дней или через 12 часов в течении 14 дней.

Отравление ядовитыми грибами с гепатотропными ядами (аматоксины) — бледная поганка,
поганковидный мухомор, мухомор вонючий

Пенициллин 1 млн ЕД/кг/сутки. Силибинин (легалон) — 20 мг/кг/сутки. При использовании препаратов содержащих силимарин (силибор, карсил) следует помнить, что 70 мг силимарина приблизительно соответствуют по эффективности 30 мг силибинина.

Отравление дисульфирамом — препаратом, применяемым при лечении алкоголизма. Актуально для «подшившихся»

Внутривенное введение 40% раствора глюкозы — 40 мл с 5% раствора аскорбиновой кислоты — 10 мл. Гидрокарбонат натрия — 4% раствор 200 мл — внутривенно капельно. Витамин В 1 — 5% раствор — 2 мл внутримышечно.

Отравление нитритами/нитратами, бензолом, анилином, окислами азота и другими метгемоглобинобразователями.

Источник: https://habr.com/post/450568/

WikiMedSite.Ru
Добавить комментарий