Макролиды механизм действия показания к применению побочные эффекты

Макролиды

Макролиды механизм действия показания к применению побочные эффекты

Макролиды – это класс антибиотиков. В основе химической структуры макролидов находится макроциклическое лактонное кольцо.

Зависимо от числа атомов углерода макролиды делятся на 14-членные (природный – эритромицин, полусинтетические – кларитромицин, рокситромицин), 15-членные (полусинтетический – азитромицин), 16-членные (природные – джозамицин, спирамицин, мидекамицин; полусинтетический – мидекамицина ацетат).

Активность макролидов по отношению грамположительный кокков и внутриклеточных возбудителей (легионеллы, кампилобактеры, хламидии, микоплазмы) считается основным клиническим значением макролидов. Макролиды входят в перечень антибиотиков с наименьшей токсичностью.

Механизм действия

Макролиды оказывают антимикробное действие за счет нарушения синтеза белка на рибосомах микробной клетки.

Зачастую у макролидов проявляется бактериостатическое действие, но их высокие концентрации способствуют оказанию бактерицидного действия по отношению пневмококков, БГСА, возбудителей дифтерии и коклюша.

Проявление ПАЭ макролидов характерно в отношении грамположительных кокков. У макролидов, кроме антибактериального действия, существует иммуномодулирующая и умеренно противовоспалительная активность.

Круг активности

Активность макролидов проявляется по отношению грамположительных кокков (S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus, за исключением MRSA). За последнее время был выявлен рост резистентности, однако у 16-членных макролидов в определенных случаях может сохраняться активность по отношению пиогенных стрептококков и пневмококков, не поддающихся воздействию 14- и 15-членных препаратов.

Макролиды активно действуют в отношении возбудителей дифтерии и коклюша, уреаплазмы, микоплазмы, хламидии, спирохеты, листерии, кампилобактеров, легионелл, моракселл, анаэробов (кроме B.fragilis).

Азитромицин лучше от других макролидов действует на H.influenzae, а кларитромицин – на H.pylori и атипичных микобактерий (к примеру, M.avium и т.д.).

Рокситромицин, азитромицин и спирамицин проявляют активность по отношению некоторых простейших (Cryptosporidium spp., T.gondii). Кларитромицин действует на H.

influenzae и другие возбудители с усиленной активностью за счет своего активного метаболита – 14-гидроксикларитромицина.

У микроорганизмов семейства Acinetobacter spp., Pseudomonas spp. и Enterobacteriaceae выявлена природная устойчивость к действию всех макролидов.

Фармакокинетика

Вид препарата, его лек. форма и потребление пищи влияют на всасывание макролидов в желудочно-кишечном тракте. Из-за присутствия пищи значительно уменьшается биодоступность эритромицина, меньше – мидекамицина, азитромицина и рокситромицина. Наличие пищи практически не влияет на биодоступность джозамицина, спирамицина и кларитромицина.

Концентрации макролидов в сыворотке крови на порядок ниже тканевых и варьируют у разных препаратов, поэтому антибиотики группы макролидов относят к тканевым антибиотикам. Самые низкие концентрации наблюдаются у азитромицина, самые высокие – у рокситромицина.

Связь макролидов с белками плазмы крови осуществляется в различной степени. У рокситромицина отмечается наибольшее связывание с белками плазмы – 90 %, у спирамицина – наименьшее – менее 20 %.

Макролиды в организме хорошо распределяются, при этом в различных органах и тканях (включая предстательную железу) создаются высокие концентрации, особенно в период воспаления. Макролиды способны проникать внутрь клеток и создавать там высокие концентрации.

Обладают плохой проводимостью через гематоофтальмический барьер и ГЭБ. Проникают в грудное молоко и проходят через плаценту.

Метаболизм макролидов происходит в печени, в чем принимает участие микросомальная система цитохрома Р-450. Вывод метаболитов осуществляется в основном с желчью. У одного из метаболитов кларитромицина выявлена антимикробная активность. Преимущественно метаболии выводятся с желчью, а через почки – 5-10 %.

Период полувыведения макролидов от 1 (у мидекамицина) до 55 часов (у азитромицина). Почечная недостаточность у большинства макролидов (кроме рокситромицина и кларитромицина) не влияет на данный показатель.

Цирроз печени может спровоцировать значительное увеличение периода полувыведения джозамицина и эритромицина.

Нежелательные реакции

Макролиды – одна из самых безопасных групп АМП. В общем нежелательные реакции встречаются в редких случаях.

Сердце: редко – удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

ЦНС: головокружение, головная боль, нарушение слуха (в редких случаях – при введении в/в больших доз кларитромицина и эритромицина).

Печень: холестатический гепатит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз – проявляются тошнотой, рвотой, болью в животе, слабостью, общим недомоганием, лихорадкой, желтухой (чаще в результате применения кларитромицина и эритромицина, в единичных случаях – от джозамицина и спирамицина).

ЖКТ: диарея, рвота, тошнота, дискомфорт или боль в животе (чаще других проявляются от приема эритромицина, оказывающего прокинетическое действие, в редких случаях – от джозамицина и спирамицина).

Аллергические реакции: в очень редких случаях крапивница, сыпь и т.д.

Местные реакции: флебит и тромбофлебит в случае введения в/в, вызванные местнораздражающим действием (антибиотики группы макролидов запрещается вводить струйно и в концентрированном виде – введение осуществляется путем медленной инфузии).

Показания

Инфекции НДП: внебольничная пневмония (в т.ч. атипичная), обострение хронического бронхита.

Инфекции ВДП: острый синусит, стрептококковый тонзиллофарингит, ОСО у детей (прием азитромицина).

Инфекции кожи и мягких тканей.

Коклюш.

Дифтерия (сочетание эритромицина и антидифтерийной сыворотки).

Инфекции полости рта: периостит, периодонтит.

ИППП: сифилис (кроме нейросифилиса), хламидиоз, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр.

Кампилобактерный гастроэнтерит (прием эритромицина).

Тяжелая угревая сыпь (прием азитромицина, эритромицина).

Токсоплазмоз (зачастую прием спирамицина).

Эрадикация H.pylori в случае язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (сочетание кларитромицина антисекреторными ЛП, метронидазолом и амоксициллином).

Криптоспоридиоз (прием спирамицина, рокситромицина).

Проведение профилактики и лечения микобактериоза, спровоцированного M.avium у пациентов, больных СПИДом (прием кларитромицина, азитромицина).

Профилактическое применение: – профилактика коклюша у людей, пребывающих в контакте с больными (назначение эритромицина); – санация носителей менингококка (назначение спирамицина); – круглогодичная профилактика ревматизма в случае аллергических реакций на пенициллин (назначение эритромицина); – профилактика эндокардита в стоматологии (назначение кларитромицина, азитромицина);

– деконтаминация кишечника перед проведением операции на толстой кишке (сочетание эритромицина и канамицина).

Противопоказания

Запрещается применять при выявлении аллергических реакций на макролиды, при беременности (рокситромицин, мидекамицин, кларитромицин), в период кормления грудью (спирамицин, рокситромицин, мидекамицин, кларитромицин, джозамицин).

Предупреждения

Беременность. Доказано, что кларитромицин может оказывать нежелательное влияние на плод.

Нет данных о безопасности приема в период беременности мидекамицина и рокситромицина, поэтому их также не следует назначать в данный период.

Беременным можно принимать спирамицин, джозамицин и эритромицин, поскольку они не влияют на плод. Азитромицин можно назначать исключительно по жизненно важным показаниям.

Кормление грудью. У большинства макролидов есть способность проникать в грудное молоко (по поводу азитромицина данных нет). Только эритромицин не оказывает влияние на ребенка через грудное молоко. Применять другие макролиды кормящим матерям не рекомендуется.

Педиатрия. Информация о безопасности кларитромицина для детей в возрасте до 6 мес. отсутствует. Период полувыведения рокситромицина у пациентов младшего возраста может быть продлен до 20 ч.

Гериатрия. Люди пожилого возраста не ограничены в приеме макролидов, но при назначении эритромицина следует учитывать вероятные возрастные изменения функции печени, повышенный риск нарушений органов слуха.

Заболевания сердца. Соблюдать осторожность при назначении макролидов в случае удлинения интервала QT на электрокардиограмме.

Нарушение функции печени. Тяжелые заболевания печени требуют повышенного внимания при назначении макролидов, поскольку при нарушениях функции печени может увеличиваться период полувыведения, а также возрастает риск гепатотоксичности препаратов, особенно эритромицина и джозамицина. 
Нарушение функции почек.

Понижение клиренса креатинина менее 30 мл/мин может являться причиной увеличения периода полувыведения кларитромицина до 20 ч, его активного метаболита – до 40 часов. Понижение клиренса креатинина до 10 мл/мин может стать причиной возрастания периода полувыведения рокситромицина до 15 часов.

Такие случаи предполагают коррекцию режима дозирования данных макролидов.

Лекарственные взаимодействия

В основе большинства лекарственных взаимодействий антибиотиков группы макролидов находится угнетение ими цитохрома Р-450 в печени.

Распределение макролидов по степени выраженности его ингибирования происходит в следующем порядке: мидекамицин> рокситромицин> азитромицин> спирамицин = кларитромицин> эритромицин> джозамицин.

При помощи макролидов ингибируется метаболизм и повышается концентрация в крови непрямых антикоагулянтов, циклоспорина, препаратов спорыньи, дизопирамида, вальпроевой кислоты, карбамазепина, теофиллина, что влечет за собой повышение риска развития нежелательных реакций, вызываемых данной группой антибиотиков, и может появиться необходимость в коррекции режима их дозирования. Сочетание макролидов (исключение: спирамицин) с цизапридом, астемизолом и терфенадином не рекомендуется, поскольку может повлечь развитие тяжелых нарушений сердечного ритма в результате удлинения интервала QT.

Всасывание макролидов (особенно азитромицина) в ЖКТ уменьшается при одновременном приеме с антацидами.

Из-за ослабления инактивации дигоксина кишечной микрофлорой макролиды могут увеличивать его биодоступность при пероральном приеме.

При одновременном приеме с рифампицином усиливается метаболизм макролидов в печени, а также наблюдается понижение их концентрации в крови.

У эритромицина, особенно при введении в/в, есть способность усиливать всасывание алкоголя в желудочно-кишечный тракт, а также повышать его концентрацию в крови.

Макролиды не рекомендуется принимать в сочетании с линкозамидами из-за подобного механизма действия и вероятной конкуренции.

Информация для пациентов

Кларитромицин, джозамицин и спирамицин можно принимать вне зависимости от приема пищи, а остальные макролиды – через 2 часа после или за 1 час до приема еды.

Полным стаканом воды следует запивать эритромицин (при пероральном приеме).

Необходимо соблюдать инструкцию при приготовлении и приеме жидких лек. форм, предназначенных для перорального приема.

Не рекомендуется принимать макролиды вместе с антацидами.

Не принимать препараты, у которых закончился срок хранения.

Во время прохождения лечения эритромицином запрещается употреблять алкоголь.

Рекомендуется строгое соблюдение режима назначения на протяжении всего курса лечения, особенно при лечении стрептококковых инфекций. Нельзя пропускать дозу.

Дозу принимать через равные временные промежутки.

В случае пропуска дозы по какой-либо причине принять ее как можно раньше, но если почти наступило время следующего приема, то пропущенную дозу не употреблять. Запрещается удваивание дозы.

Требуется консультация врача в случае отсутствия улучшений в течение нескольких дней или же при появлении новых симптомов.

Источник: http://medpuls.net/drugs/makrolidy

МАКРОЛИДЫ

Макролиды механизм действия показания к применению побочные эффекты

Традиционномакролиды рассматриваются как антибиотики,актив­ные в отношении грамположительныхкокков – S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (кромеметициллинрезистентных штаммов),возбудителей кок­люша, дифтерии.

Препараты такжедействуют на листерии, Н. pylori, моракселлыи внутриклеточные возбудители -легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы,хламидии.

Классификациямакролидов.

По способу полученияпрепараты подразделяются на природныеи полусинтетические.

– природные:эритромицин, олеандомицин, спира­мицин,джосамицин, медикамицин.

– полусинтетические:кларитромицин, рокситромицин, азитромицин,мидекамицина ацетат.

1поколения:эритромицин, олеандомицин

2поколения:спира­мицин, рокситромицин, кларитромицин,медикамицин

3поколения:азитромицин (сумамед)

Механизм действия.

Антимикробноедействие макролидов обусловленонарушением син­теза белка на этапетрансляции в клетках чувствительныхмикроорганиз­мов. Молекула макролидаобратимо связывается с каталитическимпептидил-трансферазным центромрибосомальной 50S-субъединицыи вызыва­ет отщепление комплексапептидил-тРНК от рибосомы.

При этомнаруша­ется цикличность последовательногоприсоединения пептидной цепи кпептидил-трансферазному центру иакцепторному аминоацил-тРНК цен­тру50S-субъединицы,то есть ингибируются реакции транслокациии транспептидации.

В результатеприостанавливается процесс формирова­нияи наращивания пептидных цепеймикроорганизма.

Как правило,макролиды оказывают бактериостатическийэффект, но в высоких концентрацияхбактерицидно действуют на бета-гемолитическийстрептококк группы А, пневмококк,возбудители коклюша и дифте­рии.

Макролидам присущпостантибиотическийэффект, тоесть персистирующее ингибированиежизнедеятельности бактерий после ихкратко­временного контакта сантибактериальным препаратом. В егооснове лежат необратимые изменения врибосомах микроорганизма, следствиемкоторых является стойкий блок процессатранслокации.

Помимо антибактериальногоотмечены иммуномодулирующий ипро­тивовоспалительный эффектымакролидов.

Показания кприменению.

– инфекции дыхательныхпутей и ЛОР-органов – тонзиллит, фарин­гит,отит, синусит, бронхит, внебольничнаяпневмония (включая атипичную);

– инфекции,передающиеся половым путем – хламидиоз,уреаплазмоз, мягкий шанкр, венерическаялимфогранулема;

– инфекции кожи имягких тканей, вызываемые стафилококками(импетиго, фурункулез, фолликулит,целлюлит, паронихия);

– инфекциижелудочно-кишечного тракта – язвеннаяболезнь, хро­нический гастрит;

– инфекционныеболезни – дифтерия, коклюш, токсоплазмоз,кампилобактерный гастроэнтерит.

(при дифтериипрепараты назначаются в сочетании санти­дифтерийной сывороткой!)

Нежелательныереакции.

Макролидырассматриваются как одна из самыхбезопасных групп антибиотиков, посколькуони очень редко вызывают серьезныенежела­тельные реакции.

Наиболеетипичными являются побочные реакциисо стороны желудочно-кишечного тракта,проявляющиеся болями, тошнотой, рвотой,диареей, что обусловлено способностьюмакролидов стимулиро­вать моторикужелудочно-кишечного тракта (прокинетическийэффект).

Активация осуществляется черезрецепторы, чувствительные к эндогенно­мустимулятору моторики – мотилину(мотилиновые рецепторы). В наи­большейстепени, этот эффект свойствененэритромицину, а в наименьшей – спирамицинуи джосамицину.

При длительномприменении эритромицина и кларитромицинавоз­можно повышение уровня трансаминаз,развитие холестатического гепа­тита.В редких случаях, при внутривенномвведении эритромицина или кларитромицинав высоких дозах отмечается обратимоенарушение слуха, головная боль,головокружение.

При внутривенномвведении препаратов возможно развитиефлеби­тов, поэтому препараты вводяттолько капельно в разведенном виде.Аллергические реакции в виде сыпи икрапивницы отмечаются крайне редко.

АЗАЛИДЫ

В группу входятдва препарата – природный антибиотиклинкомицин, получаемый из Streptomyceslincolnensis, и клиндамицин – полусинтетическоепроизводное линкомицина.

Препараты обладаютдовольно узким спектром антимикробнойак­тивности. Используются при инфекции,вызванной грамположительными кокками(кроме метициллинрезистентньгхстафилококков и энтерококков) и анаэробнойфлорой, включая бактероиды. У микрофлоры,особенно ста­филококков, быстровырабатывается резистентность кпрепаратам группы.

Механизм действия.

Линкосамидыоказывают бактериостатическое действие,угнетая син­тез белков на 50S-субъединицебактериальной рибосомы. Они блокируютобразование полисомальных функциональныхкомплексов и трансляцию связанных ст-РНК аминокислот.

Рецепторы на50S-субъединицена кото­рые действуют линкосамидыблизки к макролидным, что приводит ккон­куренции между этими группамиантибиотиков за места связывания иос­лаблению антимикробного эффектапри совместном назначении, а также кформированию перекрестной резистентностис макролидами.

Показания кприменению.

Препараты применяютсяпрежде всего, как “антианаэробныесредст­ва” при заболеваниях, гдеанаэробная флора доминирует:

– при аспирационнойпневмонии, абсцессе легкого, эмпиемеплев­ры;

– инфекции органовмалого таза (эндометрит, аднексит,сальпинго-офорит, негонорейный абсцессматочных труб и яичников, после­операционныеанаэробные вагинальные инфекции).

– интраабдоминальныхинфекциях (перитонит).

Как противококковыесредства линкосамиды чаще назначаютпри инфекциях костей (остеомиелит) исуставов, кожи и мягких тканей.

Клиндамицинприменяется в комплексной терапиитропической ма­лярии и токсоплазмоза.

Учитывая узкийспектр активности линкосамидов, притяжелых ин­фекциях их сочетают спрепаратами, действующими награмотрицательную аэробную флору(аминогликозиды).

ЛИНКОМИЦИН.

Доза: Внутрь за 1час до еды по 0,5 г 3-4 раза в сутки.Парентерально по 0,6-1,8 г 2-3 раза в сутки.

КЛИНДАМИЦИН (далацинЦ). Предпочтителен по сравнению слинкомицином в связи с лучшимифармакокинетическими показателями.

Доза: Внутрь по0,15-0,6 г 4 раза в сутки. Парентерально по0,3-0,9 г 3 раза в сутки.

Нежелательныереакции.

Наиболее частовозникают боли в животе, тошнота, рвота,диарея. Диарея может быть следствиемразвития псевдомембранозного колита,вызванного С. difficile.

При жалобах пациентана жидкий стул отменяют препарат,проводят ректороманоскопию и назначаютвнутрь препараты, активные в отношенииС. difficile (метронидазол, ванкомицин).

Возможно развитие нейтропении,агранулоцитоза, тромбоцитопении, кожныхаллер­гических сыпей, раздражающегодействия в месте парентеральноговведе­ния.

Источник: https://studfile.net/preview/536176/

Макролиды и азалиды

Макролиды механизм действия показания к применению побочные эффекты

  • Фармакокинетика
    • Всасывание

      При приеме внутрь макролиды всасываются в желудочно-кишечном тракте и по системе воротной вены попадают в печень, где могут сразу же частично метаболизироваться. Определенное количество активного препарата экскретируется по желчевыводящим путям в кишечник и подвергается повторной абсорбции (энтерогепатическая циркуляция).

      После приема внутрь макролиды в желудке могут частично разрушаться под действием соляной кислоты. Наиболее подвержены ее деструктивному действию эритромицин и олеандомицин .

      Спирамицин и новые макролиды, особенно кларитромицин , характеризуются более высокой кислотоустойчивостью.

      Повышенную устойчивость к кислоте имеют также кишечнорастворимые лекарственные формы макролидов и некоторые эфиры, например, эритромицина стеарат.

      Степень и скорость всасывания в кишечнике зависят от вида препарата, характера его эфира и лекарственной формы, а также от наличия пищи. Пища значительно уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени – рокситромицина , азитромицина и мидекамицина , практически не влияет на биодоступность кларитромицина, спирамицина и джозамицина.

       

    • Распределение

      Все макролидные антибиотики хорошо распределяются в организме, проникая во многие органы, ткани и среды организма. По способности проходить через различные гисто-гематические барьеры (за исключением гемато-энцефалического) макролиды превосходят β-лактамные антибиотики и аминогликозиды.

      Макролиды способны создавать очень высокие и длительно сохраняющиеся тканевые концентрации, превышающие уровень препаратов в сыворотке крови, за исключением рокситромицина .

      Макролиды накапливаются в высоких концентрациях в миндалинах, среднем ухе, придаточных пазухах носа, легких, бронхолегочном секрете, плевральной и перитонеальной жидкостях, лимфатических узлах, органах малого таза (включая предстательную железу), особенно при воспалении.

      Проникают через плаценту и экскретируются в грудное молоко.

      Плохо проникают через гемато-энцефалический и гемато-офтальмический барьеры, создавая низкие концентрации в ликворе и тканях глаза.

      В отличие от многих других антибиотиков макролиды хорошо проникают внутрь клеток организма человека и создают высокие внутриклеточные концентрации, что имеет чрезвычайно важное значение при лечении инфекций, вызванных внутриклеточными патогенами (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp. и другие).

      Существенным является также то, что макролидные антибиотики (в наибольшей степени азитромицин и кларитромицин ) способны проникать внутрь фагоцитарных клеток, таких как макрофаги, фибробласты, нейтрофилы, и с ними транспортироваться в воспалительный очаг.

      При этом макролиды могут оказывать положительное влияние на функцию нейтрофилов.

       

    • Метаболизм

      Макролиды метаболизируются в печени при участии микросомальной мультиферментной системы цитохрома Р450. В процессе биотрансформации образуются как неактивные метаболиты, так и соединения, обладающие антибактериальным действием (например, 14-гидрокси-кларитромицин).

      Из печени макролиды транспортируются по печеночной вене в правые отделы сердца, а оттуда – в легкие, где значительная часть препарата может задерживаться.

      После прохождения через “легочный” барьер макролиды снова возвращаются к сердцу (левые отделы), а затем с артериальной кровью распределяются по всему организму.

      Они депонируются в мышцах, селезенке, печени, почках и многих других органах, создавая высокие тканевые концентрации и проникая при этом внутрь клеток.

      Рис . Общая схема фармакокинетики макролидов. По J.D. Williams, A.M. Sefton (1993)

      Часть препарата, которая не депонировалась при прохождении через органы и ткани, попадает в системный венозный кровоток, где концентрация антибиотика может быть количественно определена.

       

    • Выведение

      Экскреция макролидов осуществляется преимущественно через билиарную систему и частично через почки (почечная экскреция составляет 5-10%) .

      Выведение через почки может возрастать при высоких концентрациях антибиотика в крови.
      Период полувыведения препаратов колеблется от 1 ч (мидекамицин) до 55 ч (азитромицин). При почечной недостаточности у большинства макролидов этот параметр не изменяется.

      Исключение составляют кларитромицин и рокситромицин, экскреция которых при клиренсе креатинина

      При циррозе печени возможно значительное увеличение периода полувыведения эритромицина, спирамицина и джозамицина, что увеличивает вероятность развития нежелательных явлений, но не требует изменения режима введения.

      Необходимость снижения дозы рокситромицина при циррозе печени находится в стадии обсуждения.

       

    • Табл. Фармакокинетика макролидов
      ЛС, форма, доза C max , мг/л   T max , ч T 1/2 F, % СВ, % V d , л/кг ВМ, % ВЖ, % AUC, мг*ч/л
      Азитромицин
      Форма и доза 7-50 50 3,39-6,7
      Капсулы 500/250 мг 0,38-0,41/0,24-0,26   2,7-3,2 48-96* 37 31 4,5
      Раствор 500 мг   1,1-3,6 1-2     100 33 11-14
      У пожилых 3,8-4,4
      Джозамицин
      Таблетки 2*500 мг 0,05-0,71 (3,8) 0,33-2 1,2 15< 20 0,03-0,95 (7,9)
      Растворимые таблетки 1,64±0,67 (3,8) 0,39±0,08 15 1,51±0,69 (7,9)
      Кларитромицин
      Форма и доза   55 65-75 243-266 (3-5)
      Таблетки 500 мг 2-3 2 5-7 30 19
      Таблетки 250 мг 0,6-1 2 3-4 20 4 4-6
      Сусп. у детей по 7,5 мг/кг 2 р/сут 3-7 40
      Сусп. у детей по 15 мг/кг 2 р/сут   6-15
      Миокамицин
      Таблетки 600 мг 1,3-3 1-2 0,6-1,5< 5 95
      Рокситромицин
      Таблетки по 0,15 г 2 р/сут     5,34-10 1,5-2 8-14     92-96 31,2 7-10 70-80 53-132
      У детей суспензия по 2,5 мг/кг 2 р/сут 8,7-10,1 20
      Спирамицин
      Форма и доза 33-39 10-25 383-660 4-14 80 8,5
      Таблетки 1,0/2,0 г 1/1,6-3,1 3-4 5,5-8     10-69
      Инфузия 500 мг   у пожилых   2,3-3 4,5-6,2  9,8-13,5
      Телитромицин
      800 мг, многодозовый режим 1,8-3,6 0,75-2 9,8-14,3 57 66-89 11,8 20,2
      Эритромицин
      Форма и доза   1,2-3   45-60 74-90     0,6-0,9     2,5-4,5     0,2-1,5** 5,8-18
      Стеарат 250 мг   0,2-0,8 2-3     1,6-3
      Стеарат 500 мг 2,4 2-4     1,9-3

      * При однократном приеме – 11-14. **Всего лишь 1,5% дозы эритромицина основания и 0,2% дозы эстолата определяются в желчи в первые 8 часов после приема, причем часть ЛС, выделившись в кишечник, подвергается повторной реабсорбции. Высокие уровни эритромицина в крови, отмечаемые при приеме эстолата, связаны как с его улучшенным всасыванием в желудочно-кишечном тракте, так и с замедленной билиарной экскрецией. После приема эритромицина внутрь большие количества антибиотика обнаруживаются в стуле. Они складываются из неабсорбировавшейся порции ЛС и той его части, которая была экскретирована с желчью. F, % – биодоступность. Cmax, мг/л – пик концентрации лекарственного вещества в крови. Т1/2, ч – период полувыведения лекарственного вещества. AUC, мг/л.ч – площадь под кривой «концентрация-время». СВ – связывание с белками, %. ВМ % – Выведение с мочой, %. T max , ч – время достижения максимальной концентрации лекарственного вещества. V d , л/кг – объем распределения препарата.

      ВЖ, % – выведение лекарственных средств с желчью.

  • Источник: https://www.smed.ru/guides/43326

    WikiMedSite.Ru
    Добавить комментарий